11月4日，江蘇公布該省第三輪藥品帶量采購方案（征求意見稿），該稿件的關鍵細節信息還未明确，但大緻可以看出此次集采的大緻輪廓。 集采範圍： 已在江蘇挂網的未過評品種，采購周期至少2年 此次集采的品種範圍，應該是已經在江蘇挂網但未過評的品種，從中篩選出一些品種，拿出存量的80%（抗生素為70%）出來進行帶量采購。 采購周期為兩年，必要時可以延長一年。因此，理論上是三年，三年可以發生很多意想不到的事情，因此企業應該慎重決策。 帶量采購價格已經聯動到江蘇 引入廣東備選價格 方案的核心部分是中選規則，分為獨家和非獨家兩部分。 看到這裡，腦海中馬上浮現廣東聯盟中成藥、西藥的分類方式，果不其然，江蘇此次集采的限價就吸納了備選價格，一看就知道是來源于廣東，因為這是廣東首創。 限價：江蘇挂網價及全國帶量采購最低價（含備選），企業報價不得高于限價。這一條除了備選價格納入其考慮之外，也說明了帶量采購價格已經聯動到江蘇。 獨家品種 獨家品種報價不高于全國最低價的，拟中選 獨家品種在最低價省份中選的，帶自身 80%意向量；在最低價省份備選的，帶自身 30% 意向量，在此基礎上，降幅每增加 1%，帶量比例增加 5%。 這一量價挂鈎機制，可以看出幾乎是建立在廣東聯盟規則基礎上的，對備選的設定，按降幅來逐漸給量，有一種廣式燒鵝嵌入蘇式月餅做餡的既視感。 非獨家品種 報價最低的TOP40%或降幅達50% 同組企業符合以下條件之一的拟中選： （1）按報價由低至高排序，排名在同組前 40%（四舍五入取整）的企業拟中選，同組中選企業數最多不超過 3 家。報價相同時，醫藥工業主營業務收入排名靠前的優先（以工業和信息化 部最新版《中國醫藥統計年報》為準）。 （2）降幅達到 50%的，拟中選且中選企業數量不限。 上述兩個條件，要麼價格在最低的前40%部分即可拟中選，或者隻要降幅達到50%的就可拟中選且數量不限。 對于非獨家未過評品種，由于廠家數量衆多競争激烈，因此，中選規則僅考慮價格因素，簡單粗暴，利于政策快速落地，廠家也好考慮報價，幹幹脆脆，不拖泥帶水。 進行組間/組内價格糾偏，進行價格平衡 拟中選結果出來後，還沒完，還得進行價格糾偏。這一做法是吸收了國家第七批集采的做法，對不同品種之間的價格也設置了限制條件。 拟中選企業的最終報價，分為組間糾偏及組内糾偏兩種方式進行價格糾偏： （1）組間糾偏。所有非獨家品種的最高價拟中選企業，根據其最終報價與同品種最低中選價的比值由高至低排序，排名前10%（四舍五入取整）的，應進一步降價，使價差比值達到剩餘90%拟中選企業的平均價差比值。 也就是：最高價/最低價的比值進行由高到低的排序，排名前10%的還得降價，怎麼降價呢？要是價差比值與後90%的平均價差比值一緻。 因此，後90%的拟中選企業平均價差就是一個關鍵的阈值，這一阈值起到了平衡整體非獨家品種價格的作用。打個不恰當的比方，就是用“窮人”的平均收入比值，來平衡最有錢的Top10那群人的收入水平。 除了上述的組間糾偏，還有組内糾偏： （2）組内糾偏。同組中選企業數量達到 2 家及以上的，組内拟中選産品應滿足以下條件之一： a.價格≤同組最低價的 1.8 倍；b.降幅≥50%；c.單片（粒/支）價格≤0.1 元。 一看這三個條件，有一種熟悉的配方、熟悉的味道，隔着電腦屏幕都能飄過來。這不就是國家藥品集采的拟中選三條件嗎？直接用到了江蘇集采，隻不過國家集采是采用充分條件，而江蘇則作為必要條件，可見江蘇活學活用。 這一糾偏方式在于對同組内企業之間的價格再次起到一個平衡作用，也就是同組内大家的加價差不能突破1.8倍、或者降幅需要在50%以上，或價格絕對值在1毛錢内。 那麼，如果有企業就是不同意糾偏咋整呢？方案規定： 對不接受拟中選價格糾偏要求的拟中選企業，取消拟中選資格，不再遞補。拟中選産品以最終報價為中選價格。 流标品種處理 對獨家品種重點監測約談，非獨家增加一輪競價 （1）獨家品種流标。流标獨家品種将在平台予以單獨标識，其采購情況納入重點監測範圍并定期通報。公立醫療機構采購流标品種時應予以報告說明，對采購流标獨家品種金額排名靠前的将予以約談。 對獨家流标品種進行重點監測+約談，基本上可以斷了臨床繼續按之前那樣的用量了，這一招可出現企業消極參與或甚至不參與集采的風險。 而對于非獨家流标，則增加一輪競價，相當于給予一次機會，請各家企業慎重考慮後果，因為方案規定：對重新競價後仍然流标的非獨家品種，省平台挂網價最低的拟中選，其餘企業在采購周期内暫停挂網。 （2）非獨家品種流标。對流标非獨家品種，增加一輪競價，同品種所有企業合為一組重新報價，報價最低且不高于本産品全國最低價和我省挂網價的 1 家企業拟中選，最低報價企業 2 家及以上時，2021 年度省平台采購量大的企業優先。 采購量分配： 鎖定價格較低的20%首先分配 其餘60%醫療機構自主選擇 在中選産品确定後，獨家品種的約定采購量按照中選規則進行分配即可，關鍵是非獨家品種的分配，直接決定了後續各家中選企業在醫院的準入及使用量。 非獨家品種分配分為兩步： 第一步，分配優先量。醫療機構将同品種意向采購量的 20%作為優先量，分配給同品種價格最低的前 50%企業。 請注意，第一步是将最低價前50%的企業獲得醫院意向采購量的20%，這意味着醫療機構盡管有一定的自主選擇權，但第一步必須使用價格價低的企業的20%，等于是鎖定了這部分采購量和價格，醫院幾乎沒得選。這是法定的。 而第二步，則是餘量60%（存量80%減去第一步已分配的20%），才是醫療機構真正有自主選擇權的部分，但還是建立在“質優價宜”的指導意見上的。 第二步，分配剩餘量。醫療機構可結合臨床需求，将同品種意向采購量的 60%作為剩餘量，分配給同品種中質優價宜的中選産品。 江蘇對采購量的分配方式，看得出很多集采項目的影子，比如說高值耗材、胰島素、中成藥。削峰填谷+自主選擇已經成為一種主流的分配方式。 小結 1、首先，我們應該從中看到，帶量采購方式逐漸在替代和置換挂網采購，從江蘇已經挂網中的未過評藥品遴選部分産品進行帶量采購，就可以充分看到這一趨勢； 2、帶量采購的價格正在聯動，當然這不是什麼新鮮事，從北京藥品、高值耗材集采的帶量聯動就已經開始顯現，到江蘇第三輪，考慮了各省省級、省際聯盟的最低價作為關鍵限價指标，這一趨勢更加明顯； 3、江蘇第三輪藥品集采，借鑒、吸收了國家第七批集采，以及廣東聯盟集采的做法，在量價挂鈎、采購量分配方式上，都有自己的思路，可見各項目之間的借鑒對下一個集采項目的促進作用是明顯的。 4、江蘇考慮了價格糾偏因素，同時兼具組間和組内的價格平衡關系，這對穩定價格預期起到了很好的作用； 5、江蘇采購量分配方式既鎖定了價格價低的中選産品，同時也給醫療機構一定的自主選擇權。企業應充分看到集采不僅在準入層面重視報價策略，同時也需要在臨床層面進行報量、勾标管理。
中國新冠病毒疫苗年産能超70億劑，産量超55億劑 中國工業和信息化部14日披露的數據顯示，中國新冠病毒疫苗年産能超過70億劑、産量超過55億劑。 中國工業和信息化部消費品工業司司長何亞瓊在當日舉行的“推動消費品工業增品種 提品質 創品牌”主題新聞發布會上介紹，針對近期中國國内疫情多點散發、多地頻發的情況，工信部第一時間與發生疫情的省區市溝通，加強對新冠病毒檢測試劑、防護用品、治療藥物和疫苗等重點醫療物資的生産調度，密切跟蹤監測重點企業生産供應情況。 截至目前，抗原檢測重點生産企業周産能超過5億人份，核酸檢測重點生産企業周産能超過2億人份，N95/KN95口罩重點生産企業周産能超過1億隻，防護服重點生産企業周産能超過300萬件，阿茲夫定周産能超過70萬人份，新冠病毒疫苗年産能超過70億劑、産量超過55億劑，能夠滿足當前疫情防控形勢需要。 何亞瓊表示，下一步，工信部将持續完善重點醫療物資生産調度和供應保障，強化供需精準對接，确保及時足量供應；密切跟蹤新型檢測試劑、治療藥物和疫苗研發上市進度，及時指導企業做好規模化生産準備；支持企業開展國際合作，協助發展中國家提升本地化生産能力。（完）
根據國際糖尿病聯合會（IDF）的數據，2021年全球20～79歲成年糖尿病患者人數達到5.37億。糖尿病患病率高、患者數量多，因此降糖藥市場規模十分龐大。 自1922年人類使用動物胰島素治療糖尿病以來，百年間全球共研發了約九大類糖尿病治療藥物，即磺脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑類、胰島素類、噻唑烷二酮類（TZDs）、格列奈類、GLP-1RA類、DPP-Ⅳ抑制劑類、SGLT-2抑制劑類藥物。其中，GLP-1RA藥物降低糖化血紅蛋白水平的表現極為亮眼，該類藥物的出現有望革新整個降糖藥市場。從目前的臨床應用趨勢來看，GLP-1RA藥物已經成為業内極具市場潛力的降糖藥。 GLP-1RA優勢明顯 GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是人在進食過程中腸道分泌的一種激素，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進食量。GLP-1RA是胰高糖素樣肽-1受體激動劑，通過激動GLP-1受體來發揮降低血糖的作用，不僅有顯著的降糖療效，同時又有低血糖發生率低的優點。此外，因為GLP-1受體表達的組織不限于胃腸和胰腺，GLP-1RA除了可以降糖、減輕體重外，還能降低心血管疾病患病風險。與胰島素和絕大多數口服降糖藥相比，GLP-1RA藥物優勢明顯。 美國糖尿病學會（ADA）發布的2020年版2型糖尿病防治指南推薦，有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或有較高心血管疾病患病風險的糖尿病患者優先使用GLP-1RA藥物，當患者有降低血糖、減輕肥胖等需求時，應首選GLP-1RA藥物。2019年，歐洲心髒協會、歐洲糖尿病研究協會将GLP-1藥物推薦為合并ASCVD或高危/極高危心血管風險患者的一線首選治療藥物。 GLP-1RA不斷疊代升級 2005年，全球首款GLP-1RA藥物Exendin-4（艾塞那肽）獲美國食品藥品管理局（FDA）批準上市，用于2型糖尿病的輔助治療，每天注射兩針。此後，GLP-1RA藥物開啟疊代升級之路。 2009年，諾和諾德的糖尿病治療藥物Liraglutide（利拉魯肽）獲歐洲藥品管理局（EMA）批準上市，2010年又獲FDA批準。除了降糖作用以外，利拉魯肽還被證明兼具心血管獲益性。同時，它還是全球第一款每日注射一次的GLP-1RA藥物。不過，直到2018年進入醫保目錄後，利拉魯肽在我國的銷售額才迎來爆發式增長。 為了解決利拉魯肽一天注射一次的問題，禮來推出了一周給藥一次的Dulaglutide（度拉糖肽）。該藥于2014年獲FDA批準用于治療2型糖尿病。2019年開始，度拉糖肽銷售額猛增。 2017年，諾和諾德推出Semaglutide（司美格魯肽）。作為一款重磅GLP-1RA藥物，司美格魯肽以突破性技術将半衰期延長至7天，能夠一周給藥一次。該藥在糖尿病人群中有較好的降糖效果，在肥胖人群中也有較好的減重效果，同時還能使心血管和腎髒獲益。人們曾一度認為司美格魯肽是GLP-1RA賽道甚至是2型糖尿病治療領域的終極産品。 2022年，禮來推出雙靶點藥物Tirzepatide（替西帕肽）。該藥是一種新型的每周一次皮下注射給藥的GLP-1RA/GIPR雙重激動劑，可同時激活GLP-1和GIP受體。其中的GIP（葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽）是一種可能補充GLP-1受體激動劑作用的激素。臨床前研究表明，GIP可通過降低食物攝入和增加耗能來減輕體重，與GLP-1受體激動劑結合，可能對患者血糖和體重産生更大影響。 替西帕肽曾以與司美格魯肽的頭對頭研究SURPASS-2“一戰揚名”。該項研究比較了替西帕肽5mg、10mg和15mg與司美格魯肽1mg的降糖效果。結果顯示，相較于基線A1C（糖化血紅蛋白）水平（8.3%），替西帕肽使受試者A1C平均降低了2.0%、2.2%和2.3%，而司美格魯肽平均降低1.9%；減重方面，相較于207磅的基線體重，替西帕肽使受試者平均減重17磅、21磅和25磅，而司美格魯肽為13磅。挑戰司美格魯肽成功意味着新一輪市場變革即将來臨，替西帕肽作為雙靶點激動劑類降糖藥領跑者，或将成為後續降糖領域的核心競争産品。 國内GLP-1RA市場待挖掘 根據IDF的公開數據，2021年我國20～79歲成年糖尿病患者數量超過1.4億。目前，GLP-1RA已經經曆了幾次更新疊代，全球範圍内共獲批上市10餘種相關産品。但我國糖尿病藥物市場份額大部分仍由傳統藥物占據，GLP-1RA藥物占據很小的市場份額。糖尿病易引發大血管病變、微血管病變及其他并發症，嚴重影響患者生活質量，增加患者疾病負擔。因此，降糖效果顯著且兼具多重獲益的GLP-1RA藥物越來越受歡迎，國内市場有待進一步挖掘。 近年來，國内外糖尿病治療相關臨床指南一緻明确GLP-1RA藥物對于合并心血管疾病或心血管高風險的2型糖尿病患者的重要治療地位。随着臨床證據的逐步強化，GLP-1RA藥物将有望惠及更多我國2型糖尿病患者，市場規模也将進一步擴大。（來源：艾美達醫藥咨詢）
近日，開拓藥業普克魯胺治療輕中症非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗NCT04870606）的關鍵數據結果，效果良好。一時間股價應聲上漲，早間開盤2分鐘狂飙200%，因此，被業界給了一個名，百億藥企的“救命稻草”。更是帶動了港股醫藥闆塊，雲頂新耀-B、三葉草生物-B、騰盛博藥-B漲超10%，中國中藥、和鉑醫藥-B、海吉亞醫療等漲幅居前，港股通醫藥ETF(159776)漲超4%。 與此同時，引發業界對新冠藥物的思考：後疫情時代，新冠藥物如何發展？國内新冠藥的春天來了嗎？會成為又一内卷藥物？ 後疫情時代 新冠藥物如何發展 當前治療新冠肺炎輕中症的主流方法包括疫苗、中和抗體、小分子藥物、中藥。 關于疫苗，有大家熟知的國内已經上市科興、康希諾、武漢所、北生所等8款新冠疫苗，截至目前，全球已有33款。滅活、重組蛋白、腺病毒載體、mRNA等各條技術路線均有上市品種，其中的滅活疫苗運用最多，為大衆所廣泛接受，mRNA基礎免疫效率最高。 國内進展最快的新冠疫苗數據來源：西南證券。 2021年12月8日騰盛博藥在中國獲批上市中和抗體聯合療法，成為國内一個上市的新冠中和抗體療法，目前全球已有6款上市中和抗體療法。 全球進展最快的新冠治療中和抗體數據來源：西南證券。 全球已上市新冠小分子藥物有4款，國内方面，目前有已公告III期臨床試驗關鍵數據結果的開拓藥業，引起一片好預期。君實生物的口服核苷類VV116研究階段為國際多中心III期。 數據來源：西南證券。 至于中藥，我們發現上海在應對這輪新冠疫情中，已經加強對中醫藥的使用。對陽性感染者，中藥使用率穩定在98%，同時增加針灸内容配合中藥發揮。針對兒童治療，推出安宮牛黃丸、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）等多款中藥，紅日藥業的血必淨注射液、步長制藥的宣肺敗毒顆粒、以嶺藥業的連花清瘟膠囊（顆粒）、太極集團的藿香正氣口服液等産品被列入新型冠狀病毒治療。 此外，3月底中醫藥行業還迎來政策加持，十四五規劃明确任務和重點措施，中醫藥有望在中西醫結合、疑難病、傳染病、慢病以及治未病方面發揮更大、更加積極的作用。 随着2022年逐漸鋪展開來，全球新冠肺炎已基本進入尾聲，病毒變異繼續往死亡率下降、感染率上升的局勢變化，疫情趨于輕症化、流感化。前期疫苗防控的優勢将弱化，便捷性不如藥物，新冠藥物治療的窗口得到擴大。 内卷化是否來臨？ 當前放眼全球新冠治療藥物，有适用于輕、中症的輝瑞Paxlovid，默沙東的Molnupiravir；有用于嚴重或危重症的禮來的Baricitinib。後起之秀，諸如真實生物、君實生物、前沿生物等企業也在小分子藥物的研發中搶占先機，争取在臨床階段獲取優異數據；歌禮藥業、雲頂新耀、先聲藥業等也在暗中發力。 目前新冠治療藥物研發主要有3條技術路線，包括阻斷病毒進入細胞内藥物（多為抗體藥物）、抑制病毒複制類藥物（多為小分子藥物）、調節人體免疫系統類藥物（中藥方藥等）。攻克了效果最好的成本最低的小分子口服藥，開拓藥業将吃第一波局勢的企業，普克魯胺上市将給開拓藥業帶來第一個希望。有了成功先例，公司小分子創新藥、生物創新藥及聯合療法的多元化産品管線“多管齊下”，擁有7款正在中國、美國等國家進行臨床研究的新藥項目，還有多款臨床前項目在開展。 我們先來理理上述的Paxlovid和Molnupiravir，從公開數據來看，默沙東Molnupiravir可令新冠患者住院或死亡風險降低約50%，輝瑞PAXLOVID則可降低89%。乍看起來，Molnupiravir被比下去了，實際上在其的試驗裡，安慰劑組重症死亡比例達到14%，PAXLOVID在7%左右，入組人員的差異，說明不能直接通過數據結果來得出孰優孰劣。而最核心的安全角度，Molnupiravir則是一種核苷酸類似物，能夠與RNA聚合酶競争底物，從而抑制新冠病毒複制，是否造成突變目前持續關注，所有動物試驗和臨床試驗都表明是安全的。 無論藥物再慘烈競争，疫苗仍然是性價比最高，最安全的手段。嚴格防控仍然是抵抗新冠的最立竿見影的措施。當然，随着原來越多的新冠口服藥，或是我國正在研發的DXP604/DXP593（百濟神州）、BRII-196/BRII-198（騰盛博藥），對大衆百姓來說，多多益善。 結語 鑒于開拓藥業的普克魯胺已經披露了III期臨床試驗結果，且效果顯著。如能如期上市，将成為國内第一新冠口服藥，也會輸出到國際開拓自己的版圖。不過随着新冠變異病毒的緻病力、感染力變弱，防控及疫苗的逐步淡化甚至退場，新冠治療藥物将更加重要，市場也會越來越大。同時也要清晰的看到，中醫藥将強勢崛起，國人對中醫藥的偏愛加持，也會對新冠藥物來帶一定的沖擊。後期新冠藥物開發研究究竟将如何發展，我們拭目以待！藥智網也将持續關注。 參考資料： [1]開拓藥業年報、公告、官網 [2]TargetingAndrogenRegulationofTMPRSS2andACE2asaTherapeuticStrategytoCombatCOVID-19 [3]雄激素受體拮抗劑是男性COVID-19患者潛在新療法，可有效抑制ACE2和TMPRSS2表達。 [4]中醫藥治療新冠！世衛組織認可、上海加強使用，多家公司産品被列入新版新冠診療方案！，澎拜媒體，2022-04-06 [5]疫情過去兩年了，新冠治療進展如何？，健康界，2022-02-16 [6]100%保護率！國産新冠藥傳來重磅消息，百億藥企的“救命稻草”？侃見财經，2022-04-07
